Perinnöllinen angioödeema

Määritelmä - mikä on perinnöllinen angioedeema?

Angioödeema on ihon ja / tai limakalvon turvotus, joka voi esiintyä akuutti ja erityisesti kasvoissa ja hengitysteissä. Se voi kestää useita päiviä. Perinnöllinen ja ei-perinnöllinen muoto erotetaan toisistaan. Perinnöllinen tarkoittaa jotain perinnöllistä, periytyvää tai luontaista. Perinnöllinen angioödeema on siksi geneettisen vian aiheuttama sairaus, jota voidaan siirtää sukupolvelta toiselle. Perintö on autosomaalisesti hallitseva, mikä tarkoittaa, että tauti leviää sukupuolesta riippumatta heti, kun se vaikuttaa toiseen vanhemmista. Noin 25%: lla tapauksista tauti ei kuitenkaan esiinny perinnöllisyyden kautta, vaan pikemminkin spontaanina mutaationa. Tämä tarkoittaa, että tapahtuu spontaani geenimuutos, joka sitten aiheuttaa tämän taudin. Perinnöllinen angioödeema voi olla hengenvaarallinen, jos hengitysteissä on äkillinen vaikea turvotus. Taudin esiintyvyys on noin 1: 50 000, vaikka todellisuudessa oletetaan olevan korkeampi esiintyvyys.

Perinnöllisen angioödeeman syyt

Perinnöllisen angioödeeman syy on geneettinen vika. Tämä vika vaikuttaa geeniin, joka koodaa tiettyä entsyymiä, mikä tarkoittaa, että se on vastuussa tämän entsyymin tuottamisesta. Tämä entsyymi tunnetaan C1-esteraasin estäjänä tai C1-esteraasin estäjänä. Geneettisen vian seurauksena on joko entsyymin puute tai olemassa oleva, mutta ei-toiminnallinen entsyymi. Tekijöitä, jotka voivat laukaista akuutin sairauskohtauksen, ei vieläkään selvitetä riittävästi. Tosiasia on, että entsyymi C1-esterfaasin estäjällä on tärkeä rooli komplementtijärjestelmässä. Tämä on osa kehon immuunijärjestelmää. Tämän C1-esteraasin estäjän puutos johtaa eräänlaiseen yliherkkyyteen tässä immuunijärjestelmän osassa. Tämä laukaisee kaskadin, jonka lopussa on kudoshormoni bradykiniini. Tämä hormoni lisää verisuonten läpäisevyyttä (verisuonien läpäisevyys). Tämä puolestaan ​​johtaa enemmän nestettä pakenemaan suonista ympäröivään kudokseen. Tämä johtaa tyypillisiin turvotuksiin ihon ja limakalvojen alueella.

Samanaikaiset oireet

Perinnöllisen angioödeeman tyypillisiä oireita ovat toistuva ihon (etenkin kasvojen) ja / tai limakalvon turpoaminen maha-suolikanavassa tai hengitysteissä. Mahdolliset merkit lähestyvästä hyökkäyksestä (prodromi) voivat olla oireita, kuten väsymys, uupumus, lisääntynyt jano, aggressio ja masentunut mieliala. Tämä johtaa ihon turvotukseen, jolle on ominaista se, että se ei ole punainen, vaan pikemminkin ihonvärinen ja yleensä lihava. Niitä esiintyy etenkin kasvojen alueella, mutta myös käsissä, jaloissa ja sukuelimissä. Turvotukseen liittyy hyvin harvoin kutina, mutta siihen liittyy usein jännitystä. Turvotus voi olla tuskallinen. Ne voivat taantua muutaman tunnin kuluttua, mutta voivat kestää jopa seitsemän päivää. Turvotus kestää keskimäärin yhdestä kolmeen päivään.

Onko sinulla sukupuolielinten turvotusta? Lue lisää täältä: Kivessien turvotus tai Turvotus emättimen sisäänkäynnissä.

Joillakin potilailla voi olla turvotusta hengitysteissä. Tällainen turvotus on potentiaalisesti hengenvaarallinen, koska hengitysteet voivat turpoa jopa siinä määrin, että tukehtuminen tapahtuu ilman välittömiä intensiivisiä lääketieteellisiä toimenpiteitä hengitysteiden suojauksella. Yleisin alue, johon tällainen hengitysteiden turvotus vaikuttaa, on kurkunpää. Sitten puhutaan ns. Kurkun turvotuksesta. Sairaudelle tyypillisten jaksoittaisten turpoamisten lisäksi lukuisilla potilailla on oireita ruuansulatuskanavan alueella. Yleisimmät oireet ovat vatsakouristukset ja pahoinvointi. Oksentelua ja vaikea ripulia voi myös esiintyä. Maha-suolikanavan valitukset, kuten turvotus, voivat kestää useita päiviä. Joillakin potilailla maha-suolikanavan valitukset esiintyvät erillään, ts. Ilman ihon turvotusta. Tämä voi tehdä diagnoosista paljon vaikeampaa. Joillakin potilailla maha-suolikanavan oireet edeltävät ihon oireita vuosilla. Vakavat, colicky maha-suolikanavan valitukset, joita esiintyy ilman mukana seuraavia iho-oireita, ovat usein harhaanjohtavia. Voi tulla kohtaan, että sairastuneille potilaille leikataan vaikeaa vatsakipua (akuutti vatsa), koska epäillään kirurgisia sairausmalleja, kuten akuutti appendicitis (appendicitis).

Perinnöllinen angioödeeman taudin eteneminen

Perinnöllinen angioödeema ilmenee useimmiten 10-vuotiaana. Ensimmäinen myöhemmin tapahtuva ilmenemismuoto on melko harvinainen. Taudin edetessä tapahtuu toistuvia hyökkäyksiä, joissa on turvotusta tai maha-suolikanavan valituksia. Jotkut potilaat kokevat vain ihon turvotusta, toiset vain maha-suolikanavan oireita. Hyökkäysten taajuus vaihtelee suuresti. Jotkut potilaat kokevat oireita muutaman päivän välein, toiset paljon harvemmin. Laboratorioarvot eivät mittaa valitusten voimakkuutta tai tiheyttä. Naiset kärsivät keskimäärin enemmän kuin miehet. Oireet voivat myös lisääntyä raskauden aikana. Perinnöllinen angioödeema on sairaus, joka on hoidettavissa mutta ei parannettavissa.

Useimmat perinnöllisen angioödeeman hyökkäykset tapahtuvat ilman ilmeistä laukaista. Joissakin tapauksissa hammaslääketieteelliset interventiot tai kurkkuun ja hengitysteihin tehtävät toimenpiteet, esimerkiksi risat, poistuvat risoista (tonsillektomia) tai intubaatio (putken asettaminen hengitysteihin tuuletusta varten, esimerkiksi osana suunniteltua toimenpidettä), voidaan kutsua laukaisevaksi. Jotkut potilaat mainitsevat myös influenssainfektiot tai psykologisen stressin mahdollisina laukaisevina. On myös tiettyjä lääkkeitä, jotka voivat lisätä hyökkäysten todennäköisyyttä merkittävästi. Näihin kuuluvat erityisesti korkean verenpaineen tai sydämen vajaatoiminnan vastaiset lääkkeet, erityisesti ACE-estäjät, kuten ramipriili tai enalapriili, tai harvemmin angiotensiinireseptoriantagonistit, kuten kandesartaani tai valsartaani. Naisilla estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden käyttö voi myös aiheuttaa hyökkäyksiä.

Perinnöllisen angioödeeman diagnoosi

Valitettavasti perinnöllinen angioödeema on sairaus, joka diagnosoidaan usein vain oikein pitkän sairauden jälkeen. Ensinnäkin anamneesi on tärkeä. Jos potilas ilmoittaa äkillisestä, toistuvasta ihon tai limakalvojen turvotuksesta, diagnoosi ei ole liian kaukana ja diagnoosi voidaan suorittaa lisää. On kuitenkin myös potilaita, joilla on perinnöllinen angioödeema, jotka eivät kärsi tyypillisestä limakalvojen turvotuksesta, vaan esimerkiksi toistuvista ruuansulatuskanavan sairauksista. Näillä potilailla epätyypilliset oireet voivat tehdä diagnoosista paljon vaikeampaa. Henkilökohtaisen anamneesin lisäksi perheen anamneesillä on tärkeä rooli diagnoosissa. On tärkeää selvittää, onko perheellä ollut samanlaisia ​​oireita.

Diagnoosin lopulliseksi varmistamiseksi on kuitenkin määritettävä erilaiset veriarvot. Muun muassa C1-esteraasin estäjän pitoisuus ja aktiivisuus. Nämä ovat vähentyneet perinnöllisessä angioödeemassa. Komplementaarikertoimen C4 konsentraatiolla on myös ratkaiseva merkitys diagnostiikassa. Tekijä C4 on läsnä pienemmissä pitoisuuksissa sairailla potilailla kuin terveillä potilailla. Melko harvinaisissa tapauksissa geneettinen testi on tarpeen diagnoosin vahvistamiseksi. Sairaiden perheiden lapsilla yllä olevat arvot olisi määritettävä varhaisessa vaiheessa diagnoosin vahvistamiseksi. Tietyissä olosuhteissa tämä voi olla hengenpelastamista.

Kuinka perinnöllinen angioedeema eroaa "normaalista" angioödeemasta?

Angioödeema on oire, joka esiintyy kahden eri taudin yhteydessä. Näiden kahden kliinisen kuvan tiukka erottaminen on tärkeää, koska sairauksien kehitys ja hoito eroavat huomattavasti toisistaan.

Vaikka perinnöllinen angioödeema on perinnöllinen sairaus ja johtuu komplementtijärjestelmän inaktivoitumattomuudesta tai liiallisesta aktivoitumisesta, "normaalia" angioödeemaa, joka tunnetaan myös nimellä Quincken turvotus, esiintyy usein urtikarian yhteydessä. Täällä angioödeema voi seurata nokkosihottumaa, mutta sitä voi esiintyä myös erikseen ja ainoana oireena. Urtikarian yhteydessä esiintyvä angioödeema on histamiinin välittämä. Joten niitä esiintyy osana allergista reaktiota. Keho reagoi allergisesti ja histamiinin vapautuminen lisääntyy. Histamiini johtaa lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen (verisuonten läpäisevyyteen) ja nesteen virtaus lisääntyy suonista kudokseen. Molemmilla angioödeeman muodoilla on yhteistä, että verisuonen nestevuodot lisääntyvät kudokseen. Tämä johtaa alttiiden alueiden turvotukseen. Käynnistävä kudoshormoni eroaa kuitenkin: histamiini "normaalissa" angioödeemassa verrattuna bradykiniiniin perinnöllisessä angioödeemassa.

Vaikka perinnöllinen angioödeema johtaa usein oireisiin ensimmäistä kertaa ennen 20 vuoden ikää, ”normaali” angioödeema ilmenee usein vain aikuisina. "Normaalissa" angioödeemassa histamiinivaikutus ei vain aiheuta turvotusta, vaan myös punoitusta ja kutinaa turvonneiden alueiden alueella. Perinnöllisessä angioödeemassa sen sijaan turvotus ei ole punainen, mutta ihonvärinen ja kutina on harvinaista.

"Normaali" angioödeema voi johtua infektioista tai lääkkeistä. Monissa tapauksissa syy on kuitenkin selvittämätön. Useimmissa "normaalin" angioödeeman tapauksissa ei ole patologisia laboratorioarvoja, kun taas perinnöllisessä muodossa tietyt arvot ovat näkyviä. Vaikka perinnöllinen angioödeema esiintyy kasvoissa, mutta usein myös maha-suolikanavassa, ”normaali” angioödeema vaikuttaa yleensä vain kasvoihin (etenkin suun ja silmien alueelle).

Taudin molemmissa muodoissa on riski hengitysteiden tukkeutumisesta, joka tunnetaan nimellä kurkunpään turvotus. Tämä on akuutti hengenvaarallinen ja vaatii välitöntä hätäterapiaa. Hätäterapian tyyppi - sekä vakiohoito - eroavat näiden kahden muodon välillä. "Normaali" angioödeema reagoi hyvin hoitoon antihistamiinilla tai steroideilla / kortikoideilla, kuten prednisolonilla, samoin kuin adrenaliinilla osana hätähoitoa. Toisaalta perinnöllisen angioödeeman tapauksessa nämä lääkkeet ovat tehottomia, on käytettävä erityisiä lääkkeitä.

Perinnöllisen angioödeeman hoito

On olennaista pitää mielessä, että perinnöllinen angioödeema on mahdollisesti henkeä uhkaava tila, koska hengitysteiden supistuminen ilman riittäviä toimenpiteitä voi johtaa nopeaan kuolemaan tukehtumisesta. Siksi on ensiarvoisen tärkeää antaa potilaalle hätäkortti, joka tulee olla mukanasi aina ja kaikkialla. Lisäksi potilaille ja sukulaisille on tiedotettava yksityiskohtaisesti mahdollisista oireista ja akuutissa tapauksessa toteutettavista toimenpiteistä. Useimmissa tapauksissa suositellaan alustavaa hoitoa erikoistuneessa hoitokeskuksessa.

Turvotuksen hoito akuuteissa tapauksissa ei ole aina välttämätöntä.Käsien ja jalkojen lievät turvotukset eivät välttämättä edellytä hoitoa, jos ne eivät häiritse asianomaista. Ruoansulatuskanavan hyökkäyksiä ei myöskään tarvitse välttämättä hoitaa. Kohtalaisten hyökkäysten tapauksessa antispasmeettisen lääkkeen, kuten Buscopan ®, suun kautta otto voi olla riittävä.

Joissakin tapauksissa colicky-oireet ovat kuitenkin niin tuskallisia, että spesifinen hoito on tarpeen. Akuutissa tapauksissa annetaan ns. C1-INH-konsentraatti. Nämä ovat immuunijärjestelmän tietyn tekijän (C1) estäjät, jotka voivat vähentää turvotusta. Konsentraatti on annettava laskimoon pääsyn kautta, joka voidaan myös suorittaa itsenäisesti koulutuksen avulla. Vaihtoehtoisesti Icatiband on saatavana. Se on ns. Bradykiniiniantagonisti, joka voidaan injektoida ihon alle ja estää verisuonia laajentavaa hormonia bradykiniiniä.

Potilaita, joilla on suu, kurkku tai kurkunpään turvotus, pidetään kiireellisinä, ja heidät on hoidettava heti sairaalahoidossa. Intubaatio voi olla tarpeen tässä hengitysteiden kiinnittämiseksi.

Jos riittävästä hoidosta huolimatta tapahtuu yli 12 hyökkäystä vuodessa, profylaktisia (ehkäiseviä) toimenpiteitä on harkittava. Androgeenejä, kuten danatsolia, oksandrolonia ja stanatsololia, voidaan käyttää tähän, mutta niiden lukuisten sivuvaikutusten takia niitä ei ole hyväksytty perinnöllisen angioödeeman hoitoon Saksassa. Toinen lääke pitkäaikaiseen ennaltaehkäisyyn on traneksaamihappo, joka on antifibrinolyyttinen, ts. Se estää veritulppien liukenemisen. Mahdollinen sivuvaikutus on siksi verihyytymien muodostuminen (tromboosi). Pitkäaikainen hoito C1-INH-tiivisteellä on myös mahdollinen terapeuttinen lähestymistapa.

Perinnöllisen angioödeeman ennuste

Nykyään ennuste perinnöllisestä angioödeemasta kärsiville potilaille on huomattavasti suotuisampi kuin aiemmin johtuen merkittävästi parantuneista terapeuttisista toimenpiteistä. Siitä huolimatta tapahtuu, että potilaat kuolevat akuutista kurkunpään turvotuksesta, koska heille ei anneta riittävää terapiaa riittävän nopeasti. Siksi diagnoosi on erittäin tärkeä, jotta pystymme kouluttamaan potilaita ja sukulaisia ​​vastaavasti ja pystymme varautumaan riittävästi hätätilanteisiin. Jokaisella potilaalla, jolla on perinnöllinen angioödeema, tulisi olla hätä-henkilökortti ja aina olla se mukanaan.