Fabry-tauti

Mikä on Fabry-tauti?

Fabry-tauti (Fabry-oireyhtymä, Fabry-tauti tai Fabry-Andersonin tauti) on harvinainen aineenvaihduntatauti, jossa geenimutaatio johtaa entsyymivaroihin. Tuloksena on aineenvaihduntatuotteiden vähentynyt hajoaminen ja niiden lisääntynyt varastointi solussa. Tämä vaurioittaa solua ja kuolee. Seurauksena elimet ovat vaurioituneet ja tämä johtaa Fabryn taudin tyypillisiin oireisiin.

Tauti välittyy sairailta vanhemmilta lapsilleen X-kromosomin kautta. Tauti ei ole vielä parantunut, ja sairaiden ihmisten elämänlaatu on usein huomattavasti heikentynyt.

Syyt

Fabryn taudin syynä on puuttuva entsyymi, α-galaktosidaasi A. α-galaktosidaasi A esiintyy soluissa tietyissä osastoissa, lysosomeissa, joissa sitä tarvitaan glykosfingolipidien hajottamiseksi. Glykosfingolipidit ovat ryhmä sokerisia rasvoja, joita tarvitaan solun rakenteeseen. Geneettisen vian seurauksena Fabry-taudista kärsivillä ei ole tätä entsyymiä lainkaan tai riittävästi, mikä tarkoittaa, että erilaiset aineenvaihduntatuotteet (erityisesti glootraosyyliaseramidi) kerääntyvät soluihin ja vahingoittavat niitä. Seurauksena solu kuolee ja esiintyy elinvaurioita ja toimintahäiriöitä.
Tämän tyyppistä tautia kutsutaan lysosomaaliseksi varastointitautiksi, koska solun aineenvaihduntatuotteet kerääntyvät lysosomeihin.

Fabry-tauti periytyy X-kytketyllä tavalla. Α-galaktosidaasia koodaava mutatoitu geeni sijaitsee X-kromosomissa ja välittyy jälkeläisille. Sairaiden isien pojat ovat terveitä, koska he saavat vain Y-kromosomin isältä, kun taas tyttäret sairastuvat aina, koska perivät X-kromosomin. Koska sairailla miehillä on vain yksi X-kromosomi, jolla on viallinen geeni, sairaus on heissä paljon vakavampi kuin naisilla. Naisilla on myös toinen X-kromosomi, joka voi osittain korvata vian.

Lue lisää aiheesta täältä: Varastointitaudit.

Seuraavat oireet

Fabry-tauti on sairaus, joka vaikuttaa useisiin elinjärjestelmiin samanaikaisesti; tätä kutsutaan ns. Moniorgaaniseksi sairaudeksi. Oireet ovat vastaavasti erilaisia. Yleisimmät ovat:

• Kipu käsissä ja jaloissa

• polttavat kipu vartalon kärjissä (acra): nenä, leuka, korvat

• Ihon muutokset

• Munuaisvauriot

• Sydän- ja verisuonisairaudet

• Näköongelmat

• Ruoansulatuskanavan epämukavuus

Oireet silmien ympärillä

Monilla Fabry-tautia sairastavilla potilailla on oireita silmissä. Tyypillisesti sarveiskalvo on sameaa hienojakoisten saostumien takia, jotka eivät kuitenkaan heikentä merkittävästi näköä. Saostumat ovat kermanvärisiä ja leviävät pyörressä sarveiskalvon yli. Tätä kliinistä kuvaa kutsutaan sarveiskalvon verticillataksi.

Silmän linssiin voivat vaikuttaa myös opasiteetit, tätä kutsutaan Fabry-kaihiksi. Silmälääkäri diagnosoi silmämuutokset tutkimuksella rakovalaisimella, jolla sarveiskalvoa ja linssiä voidaan nähdä suurennettuna.

Lue lisää aiheesta tästä: Sarveiskalvon opasiteetti.

Oireet iholla

Ihonmuutokset ovat tyypillisiä Fabryn taudin oireita. Usein esiintyy tummanpunaisia ​​tai tumman violetteja pilkkuja, jotka jakautuvat ihon yli kuten pienet syylänmuotoiset kuoppia. Nämä ovat angiokeratoomia, hyvänlaatuinen ihokasvain. Pisteiden koko voi olla useita millimetrejä ja ne voivat esiintyä missä tahansa kehossa.

Kohtaus

Fabry-tauti aiheuttaa usein epämukavuutta verisuonissa, mikä voi johtaa aivojen verenkiertohäiriöihin ja pahimmassa tapauksessa aivohalvauksen. Ennen 50-vuotiaita aivohalvauksen riski Fabry-taudin potilailla kasvaa merkittävästi. Seurauksena aivohalvaus on yksi tärkeimmistä kuoleman syistä Fabry-oireyhtymässä yhdessä munuaisten vajaatoiminnan kanssa.

Lisätietoja aiheesta tästä: Aivohalvaus.

Lihaskipu

Monilla Fabry-tautia sairastavilla potilailla on joskus vaikea lihaskipu.Kipu kohdistuu pääasiassa käsiin, jalkoihin ja kasvoihin (nenä, leuka, korvat). Monissa tapauksissa polttavaa kipua ei voida lievittää tavanomaisilla särkylääkkeillä, joten vaikeissa tapauksissa lääkäri määrää opiaatteja.

Lisäksi esiintyy usein ns. Parestesioita, jotka ovat epänormaaleja tuntemuksia, kuten tunnottomuus, pistely tai neulat ja neulat.

Diagnoosi

Fabry-taudin diagnosointi ei ole aina helppoa, ja potilailla on usein pitkä kärsimysmatka ennen kuin oireet voidaan jäljittää Fabry-tautiin. Oikean diagnoosin määrittäminen lääkäriltä vie usein useita vuosia.

Jos epäillään Fabryn tautia, lääkäri tekee diagnoosin laboratoriodiagnostiikkatesteillä, joista on otettava verinäyte. Diagnoosin vahvistamisen jälkeen lääkäri yleensä suuntaa potilaan erityisiin klinikoihin, jotka ovat erikoistuneet lysosomaalisten varastointitautien hoitoon.

Mitä testejä Fabry-taudin varmistamiseksi on?

Fabry-taudin diagnosoimiseksi luotettavasti on olemassa useita molekyyliset geneettisiä testejä. Ensinnäkin, yksinkertainen entsyymikoe voi selventää, onko a-galaktosidaasissa virhe. Miehillä positiivinen testitulos (ts. A-galaktosidaasin vähentynyt aktiivisuus) on yleensä riittävä taudin määrittämiseen.

Sairailla naisilla voi edelleen olla normaali α-galaktosidaasi-entsyymin aktiivisuus veressä, joten geenianalyysi suoritetaan myös tällaisissa tapauksissa. Geneettinen analyysi voi osoittaa, onko naisella sairautta aiheuttava mutaatio α-galaktosidaasigeenissä.

Hoito

Varhainen diagnoosi on erittäin tärkeä Fabry-taudin hoidossa, koska mitä aikaisemmin oireita hoidetaan, sitä hitaammin tauti etenee. Joissakin keskuksissa on erikoistunut Fabry-taudin oireiden hoitoon ja että sairastuneiden tulee ottaa yhteyttä. Koska Fabryn tauti on useiden elinten tauti, hoidon suorittaa kardiologien, nefrologien, neurologien ja muiden asiantuntijoiden ryhmä.

Oireiden lievittämisen lisäksi terapeuttisen lähestymistavan tavoitteena on useiden vuosien ajan ollut ensisijaisesti korvata puuttuva entsyymi keinotekoisesti tuotetulla a-galaktosidaasilla. Tämä entsyymikorvaushoito saa aineenvaihduntatuotteet hajoamaan eikä kerrostumaan elimiin, mikä parantaa potilaan oireita. Jos hoito aloitetaan aikaisin, elinjärjestelmät voidaan estää vaurioittamasta ja potilaat voivat elää melkein normaalin elämän.

Lue myös artikkeli: Geneettiset sairaudet.

Kuinka Fabry-tauti vaikuttaa elinajanodoteeseen?

Fabry-tauti on vakava tila, joka aiheuttaa munuaisiin, sydämeen ja aivoihin vakavia vahinkoja jo varhaisessa iässä. Alentuneen entsyymiaktiivisuuden takia rasvat laskeutuvat verisuoniin ja elimiin, minkä seurauksena elimet vaurioituvat yhä enemmän ja lopulta menettävät toimintansa kokonaan. Jos tautia ei havaita tai jos hoitoa ei anneta, Fabry-tautia sairastavat potilaat kuolevat usein ennenaikaisesti sydänsairauksista, kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta tai aivohalvauksesta.

Hoitamattomina kärsivien elinajanodote on huomattavasti lyhyempi, mikä on vain noin 40-50 vuotta. Jos tauti tunnistetaan varhaisessa vaiheessa ja sopiva hoito entsyymikorvaushoidon muodossa aloitetaan heti, potilailla on melkein normaali elinajanodote, joka ei ole kaukana keskimääräistä ikää.